文｜MedTrend医趋势

GLP-1的红利期正在消退，岂论是巨头照旧Biotech，都在面对减肥药市集的“淘汰赛”，疗效、产能、仿制药、价钱、停药反跳等问题都在历练GLP-1玩家们的改进后劲。

仅7月的临了两周，礼来与诺和诺德股价分散下落15%和11%，其中礼来市值仍在执续下降，距离7月15日最高点（9013亿好意思元）约下降约1500亿好意思元。

此次挑动翅膀的蝴蝶是小公司VikingTherapeutics，其公布GLP-1R/GIPR双重感奋剂VK2735在痴肥症的2期中的积极终结后，7月25日礼诺股价应声大跌，Viking盘中暴涨39%，终结日前市集复原赋闲后，Viking市值仍较24日上升了15%。

从已公布的数据来看，继承15mg剂量VK2735调理13周的患者体重缩小达14.7%（与基线比拟），这一终结远超Zepbound（替尔泊肽）的5.9%减重和Wegovy（司好意思格鲁肽）的3.6%减重。与此同期，还有一家GLP-1玩家也在狙击礼诺。

7月25日，罗氏公布其口服版GLP-1受体感奋剂数据，大致在四周内匡助莫得2型糖尿病的痴肥者体重缩小7.3%。

只是两周技术，头部GLP-1玩家上升趋势受阻，曩昔该赛说念在疗效、减重技术、剂型等方面全面内卷，如当初的PD-1一样，GLP-1的构兵依然进入互异化、风雅化、尖锐化。

01、第一战：安妥症蔓延

MNC不会缺席痴肥市集，但在面对专利峭壁时倾向于将元气心灵放在更具有高市集价值的管线上，同期也在互异化的应付一场永恒的竞争。

部分MNC遴荐暂避矛头，诺华暗意将不会加入GLP-1/GIP系列药物的竞争。辉瑞现在正在测试三种新的减肥药，其中一种使用新式非GLP-1减肥药机制。

另一部分MNC正在安妥症和给药方式上加码：阿斯利康对GLP-1的定位是特别短期减肥，提供永恒的体重料理，处分腹黑代谢风险和器官保护；而罗氏花费27亿好意思元押注在口服版GLP-1受体感奋剂，并接头抗肌肉滋长扼制素抗体与GLP-1的联用在曩昔如何进一步清楚作用。

除了在大方朝上与已获批居品拉开距离，GLP-1的安妥症还有更多故事不错讲。

揭示GLP-1的结构和功能的4位科学家之一的DanielDrucker西席暗意，GLP-1类药物实在有趣的地点之一在于，除了限度血糖和体重外，它们似乎还能减少慢性代谢疾病的并发症，举例心力封闭、中风、脂肪肝等。礼诺两家依然在探索除了降糖和减重两大板块的更多安妥症。

早已夯实糖尿病安妥症的礼来，将新安妥症的眼力放在休眠呼吸暂停、MASH以及动脉粥样硬化性心血管疾病上。

而诺和诺德则公布了semaglutide调理肾脏疾病的接头终结，同期在MASH和AD界限也有考虑接头。大厂们束缚蔓延触角，直到碰到GLP-1类药物最重的墙壁——反作用以及停药反跳。

已上市GLP-1常见的不良反馈包括胃肠说念反馈，glp-1该类反馈发生率高达40%以上，在慢性病的永恒料理中患者可能会因为药物的给药周期和副反馈而更换药物。

确切宇宙数据露馅GLP-1的纳降性挑战主要辘集在前12周、一年和两年。一般来说，用户安妥了前12周带来的反作用后，衰败的概率会大幅下降。使用Wegovy的用户在2年后的纳降性达到24%，依然具有挑战的空间。

GLP-1除了从单靶点到双靶点以疗效留下患者除外，可能会变得愈加长效，从利拉鲁肽一天一次的到司好意思格鲁肽一周一次，再到甘李药业“两周一次”的现实鼓励，这一界限的长效剂型还有多数的空间不错期待。

停药反跳现象则是扫数减肥药界限浩大靠近的挑战，发表在《好意思国医学会杂志》上的一项接头露馅，服用Zepbound36周后转而服用抚慰剂的参与者，在随后的52周内体重平均反弹了14.8%；而连续使用Zepbound的参与者体重平均缩小了5.5%。

尽管现在司好意思格鲁肽和替尔泊肽的“尝鲜者”繁多，但跟着GLP-1类减重药物的增多，临了大致减少停药反跳、镌汰反作用概率等会是GLP-1类药物的过错竞争野心之一。

02、第二战：产能天王山

以上数据露馅GLP-1类药物思要不反跳，现阶段则更需要长技术使用，把柄诺和诺德公布的司好意思格鲁肽Ⅲ期临床数据，在不同群体中给药68周后果更显著，减重比例在10.6%—18.2%之间。司好意思格鲁肽每周一次，加上打针剂需要搭配打针器使用，因此GLP-1类药物破裂临床走入营业化阶段后，如同当初的mRNA药物一般，遭受产能窘境。

早在2023年，欧洲药品料理局就依然暗意Ozempic将靠近较长技术的供应短缺，这个近况整整执续了一年之久。

2024年竞争愈加浓烈，FDA在中更新的药品短缺数据库露馅：礼来减肥药Zepbound和糖尿病药物Mounjaro的大部分剂量将在本年第二季度出现供应短缺；另外，诺和诺德也呈现了相同的问题，部分剂量的减肥药Wegovy和糖尿病药物Ozempic也供不应求。

2023年11月，诺和诺德先后文书扩建位于丹麦和法国的两家工场，微交易投资揣度约80亿好意思元；本年1月，诺和诺德母公司收购了CDMO公司Catalent，获取了该公司位于意大利、比利时和好意思国的灌装工场。有有趣的是，此前Catalent曾是礼来的CDMO供应商，因此礼来也提出FDA发起对竞争敌手的反左右看望。

2024年3月19日，诺和诺德中国称将在天津投资约40亿元用于无菌制剂扩建面容，包括预填充打针笔分娩线及制品车间，诺和诺德正在大家斥地厂房以增多司好意思格鲁肽产能。

礼来多肽供应商CordenPharma文书9亿欧（约70亿元）扩产的新闻，狠狠的战栗了友商。不啻于此，礼来还在合营的包括Polypeptide、Bachem、合全药业等API界限CDMO玩家。

除此之外，礼来也在缓缓扩大本人制造才调，自2020年以来，礼来已计较参加高出160亿好意思元在好意思国、爱尔兰、和德国斥地新的分娩基地，扩大其替尔泊肽产能。

03、第三战：仿制狙击

其实不啻“GLP-1双雄”思要莳植产能，仿制药企业也思。

以中国和印度市集为例，司好意思格鲁肽的中枢专利都将于2026年到期，若是没法延长专利期，大家仿制药企业将落拓涌入。

印度好多药企，如四大仿制药巨头太阳制药、西普拉、瑞迪制药和Lupin等，都已暗意正在参加研发司好意思格鲁肽。

国内方面，华东医药子公司中好意思华东曾向国度学问产权局递交了司好意思格鲁肽中枢专利的无效苦求。2022年9月，国度学问产权局宣告原研司好意思格鲁肽GLP-1化合物专利被一起无效，原因是诺和诺德“未公开司好意思格鲁肽中枢化合物的现实终结数据”。对此，诺和诺德拿起专利诉讼，现在该专利处于行政诉讼二审阶段。

随后，有多数国内仿制药企业初始赓续布局GLP-1。2024年4月，九源基因递交了司好意思格鲁肽生物雷同药的上市苦求，成为国内首家报产该药物的企业。其讲述的安妥症为成东说念主2型糖尿病患者的血糖限度。

天然，若是诺和诺德在专利诉讼中告成，九源基因的居品上市可能会受到防止，从而缩小对诺和诺德的竞争压力。九源基因我方也承认了这小数，觉得“除罪人院最终决定该专利无效，不然‘吉优泰’无法在专利到期前营业化”。

除了九源基因（吉优泰），国产司好意思格鲁肽进入（糖尿病安妥症）三期临床阶段的包括：华东医药、博唯生物、四环医药、珠海联邦、丽珠集团、耿直天晴、质肽生物、倍特药业等。另外，还有石药集团、王人鲁制药、特瑞药业、翰宇药业、华润双鹤的司好意思格鲁肽属于化学合成工艺（中国化药注册分类2.2类）。

有批驳觉得，当参与者激增时，便不得不面对研发和分娩双双“内卷”的场所，这虽然会引发企业研制更优的GLP-1居品，却也让企业失败出局的风险变大。

04、第四战：价钱的天平

已有印度制药公司暗意，跟着新的药物合成阵势被斥地出来，曩昔GLP-1药物至少可能会镌汰一半资本，并可能最终使价钱达到现在药物售价的终点之一。

Nature对此曾在首页发表批驳：中印入手，能打一折。

不管是新式GLP-1药物的“围追”，照旧仿制药企的“割断”，都加重了礼诺两方的危急感。礼来针对GLP-1药物推出一项营业储蓄卡计较，允许部分购买营业保障的东说念主以25好意思元的价钱购买一个月或三个月的处方药。诺和诺德储蓄卡最低只需要支付25好意思金，就能获取3个月处方药的降糖剂量。

两家公司业务在2023年下半年有比较好的环比增长，亦然跟储蓄卡计较有一定的关连。

政府机构也会对价钱的天平施加压力，2024年7月初好意思国总统拜登在《当天好意思国》上发表著述，条目诺和诺德、礼来必须镌汰以GLP-1为首的糖尿病药物价钱。

“若是这些药物的价钱莫得大幅镌汰，它们有可能使好意思国医疗保健系统歇业”，拜登说。

天然，影响GLP-1最终售价的成分还包括上游包材和原料，前文提到礼来和诺和诺德通过各自的方式扩大产能，而在包材界限，永恒和高手群会催生更庞杂的市集。

据德邦证券医药模子测算，2030年大家胰岛素端+GLP-1端打针笔需求量95.42亿支，其中，GLP-1打针笔市集范畴263.8亿元。

跟着越来越多的GLP-1玩家涌入，考虑居品的获批和安妥症的拓展会越来越快，而价钱会在多种成分的加执下束缚走低。供应链标的，仅打针笔的扩产也需要近10个月的准备期，自后者能否全副武装，在GLP-1人烟连天的战役中占据一隅之地犹未可知。

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